Da li NAD+stvarno djeluje protiv starenja?

Ključni zaključci

• NAD+ (nikotinamid adenin dinukleotid) je vitalni koenzim koji se nalazi u svakoj stanici, neophodan za proizvodnju energije, popravak DNK i stotine drugih metaboličkih procesa.
• Razine NAD+prirodno padaju za oko 50% do srednje dobi, uglavnom zbog upale povezane s dobi, što može utjecati na promjene u staničnoj funkciji povezane sa starenjem.
• Pojačavanje NAD+povezano je s prednostima poput poboljšanog metabolizma energije, podrške zdravom starenju, poboljšanom popravku DNK i boljoj staničnoj funkciji.
• Možete povećati razinu NAD+promjenama načina života, specifičnom hranom i dopunjavanjem NAD+prekursorima poput NMN i NR.

‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌Što je NAD+?

Nikotinamid adenin dinukleotid (NAD+) nalazi se u svim živim stanicama. To je najaktivniji oblik vitamina B3. Iako su uobičajeni oblici B3, poput niacina i niacinamida, već desetljećima prisutni kao dodaci prehrani, noviji i specijaliziraniji dodaci za jačanje NAD+dobivaju mnogo znanstvenih dokaza da bolje djeluju u podršci staničnim procesima povezanim sa zdravim starenjem. 

Ovi NAD+pojačivači uključuju nikotinamid mononukleotid (NMN) i njegov reducirani oblik (NMNH) i nikotinamid ribozid (NR).

NAD+je uključen u mnoge stanične procese, uključujući proizvodnju energije, stanični popravak i optimizaciju ukupne stanične funkcije. Budući da razine NAD+ opadaju sa starenjem, čak i uz adekvatan unos niacina ili niacinamida, obnavljanje osiromašenih razina NAD+ pojavljuje se kao dio zdrave podrške starenju i strategije promicanja staničnog zdravlja.

Posljedice niske razine NAD+

NAD+ je vrlo važna stanična molekula. Jedan od razloga zašto stanice počinju gubiti pravilno funkcioniranje sa starenjem je taj što razine NAD+imaju tendenciju opadanja kako starimo. Kao rezultat toga, niske razine NAD+mogu dovesti do:

• Pad metabolizma, što dovodi do debljanja i poremećaja metabolizma šećera u krvi
• Umor
• Smanjeno zdravlje krvnih žila
• Gubitak mišićne snage povezan s godinama
• Promjene kognitivnih performansi i pamćenja povezane sa starenjem 

‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌Što NAD+ radi u tijelu?

Zamislite NAD+kao maleni shuttle bus unutar svake stanice vašeg tijela. Njegov glavni posao je djelovati kao "univerzalni nosač elektrona", skupljajući elektrone iz hrane koju jedete i ispuštajući ih tamo gdje su potrebni za stvaranje energije. Postoji u dva oblika: NAD+ je "prazan" šatl spreman za rad, a NADH je "puni" šatl koji nosi elektrone. Ova stalna razmjena između dva oblika ključna je za napajanje stotina vitalnih funkcija koje održavaju vaše stanice zdravim i energiziranim.

Top 7 prednosti jačanja NAD+

1. Promiče zdravo starenje i dugovječnost

NAD+igra ključnu ulogu u borbi protiv procesa staničnog starenja. Aktivira specijalizirane proteine zvane sirtuini, koji reguliraju stanično starenje i pomažu tijelu da se odupre stresu. Osim toga, NAD+je ključni spoj koji se bori protiv skraćivanja telomera - zaštitnih kapica na našoj DNK koje postaju manje kako se stanice repliciraju. Održavajući duljinu telomera, NAD+pomaže u podršci normalnoj staničnoj replikaciji i funkciji.

2. Povećava proizvodnju stanične energije

I NAD+ i njegov pandan, NADH, neophodni su za stanice za proizvodnju energije. Potrebni su za pretvaranje molekula iz hrane koju jedemo u staničnu energiju unutar mitohondrija, "elektrana" naših stanica. Specifični enzim poznat kao NQO1, koji se naziva "gen dugovječnosti", radi s NADH na proizvodnju NAD+, dok također regeneriše aktivni oblik koenzima Q10, drugog vitalnog spoja za staničnu energiju.

3. Podržava popravak DNK

Stanicama je potreban i NAD+ i NADH za izgradnju i popravak esencijalnih molekula, uključujući DNK. NAD+podržava mehanizme koji održavaju stabilnost našeg genoma i ključan je za funkciju sirtuina, koji su izravno uključeni u popravljanje oštećene DNK i promicanje staničnog zdravlja.

4. Poboljšava metabolizam

NAD+je od vitalnog značaja za pravilnu metaboličku funkciju. Sirtuini aktivirani NAD+pomažu u promicanju zdravog staničnog metabolizma, što dovodi do poboljšane kontrole šećera u krvi i bolje regulacije tjelesne težine. Niska razina NAD+koja se javlja sa starenjem može dovesti do pada metabolizma, pridonoseći debljanju i lošoj kontroli šećera u krvi.

5. Poboljšava zdravlje mozga

Podržava kognitivno zdravlje kako starite. Klinička ispitivanja sugeriraju da suplementacija može podržati zdrav cerebralni protok krvi, što je važno za održavanje pamćenja i fokusa.

6. Promiče zdravlje krvnih žila

Pad NAD+povezan s dobi povezan je sa smanjenim zdravljem krvnih žila. Jedno od najperspektivnijih područja istraživanja za NAD+booster NR je zdravlje krvnih žila. U kliničkom ispitivanju sa starijim odraslim osobama, dnevna suplementacija s 1.000 mg NR podržavala je zdrav protok krvi i ukupnu kardiovaskularnu funkciju.

7. Podržava staničnu otpornost

Primarni razlog zbog kojeg razina NAD+ opada s godinama je oksidativni stres. Pojačavanjem NAD+i korištenjem biljnih polifenola koji mogu smanjiti aktivnost CD38, možete pomoći u održavanju uravnoteženog upalnog odgovora povezanog sa starenjem.

NMN vs. NMNH vs. NR: Što biste trebali koristiti?

Pravi izbor svodi se na NMN vs. NR, jer trenutno nema jasnog razloga za korištenje NMNH zbog većih troškova i nedostatka objavljenih ljudskih podataka.

Iako i NMN i NR učinkovito podižu razinu NAD+, nekoliko linija dokaza sugerira da NMN može dati bolje rezultate u podršci zdravlju.

Evo ključnih točaka razlikovanja:

• Stručna preferencija: Mnogi stručnjaci, uključujući vodeće istraživače poput dr. Davida Sinclaira s Harvarda, vjeruju da je NMN najučinkovitiji NAD+pojačivač.
• Izravniji put: NMN je korak bliže NAD+u biosintetskom putu tijela, a identificiran je specifičan transporter koji ga nosi izravno u stanice, potencijalno poboljšavajući njegovu upotrebu.
• Potencijalni nedostaci NR: Čini se da se značajan dio oralnog NR razgrađuje na niacinamid, spoj koji može narušiti sintezu NAD+ i može smanjiti neke zdravstvene prednosti NR -a.
• Jači rezultati studije na životinjama: U dugoročnim studijama na miševima, pokazalo se da suplementacija NMN poboljšava brojne zdravstvene markere i mjere fizičkih performansi - učinke koji nisu uočeni kod NR.

‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ Doziranje I Nuspojave

Općenito, doza nikotinamid mononukleotida (NMN) iznosi 250 do 1.000 mg dnevno, dok se nikotinamid ribozid (NR) daje u dozi od 1.000 do 2.000 mg dnevno. 

Preporučuje se uzimanje NMN ili NR dva puta dnevno. Najbolje je uzeti prvo ujutro na prazan želudac i navečer oko sat vremena prije spavanja. Pokazalo se da se ove dnevne razine doze dobro podnose u kliničkim ispitivanjima.

Zaključak

Povećanje razine NAD+temeljna je strategija zdravog starenja, jer se bavi gotovo svim poznatim biološkim procesom povezanim sa starenjem. Od podrške popravku DNK i energije mitohondrija do podrške održavanju stanica i čišćenja starih, oštećenih stanica, NAD+je ključan za održavanje stanične otpornosti.

Da biste maksimizirali ove prednosti, razmislite o sinergističkom pristupu. Kombiniranje moćnog NAD+pojačivača s polifenolom poput resveratrola ili pterostilbena visoko je preporučena strategija za poboljšanje njihovih staničnih zdravstvenih mehanizama.

Reference:

1. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolizam i njegove uloge u staničnim procesima tijekom starenja. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021. veljače; 22 (2): 119-141.
2. Yaku K, Nakagawa T. NAD+ Prekursori u ljudskom zdravlju i bolestima: trenutni status i budući izgledi. Antioksidni redoks signal. 2023. prosinac; 39 (16-18): 1133-1149.
3. Wang M, Cao Y, Li Y i sur. Napredak istraživanja u funkciji i učincima protiv starenja nikotinamid mononukleotida. J Zhejiang University Science R. 2024. 15. rujna; 25 (9): 723-735.
4. Biţă A, Scorei IR, Ciocilteu MV i sur. Nikotinamid ribozid, obećavajući derivat vitamina B3 za zdravo starenje i dugovječnost: trenutna istraživanja i perspektive. Molekule. 2023. 15. kolovoza; 28 (16): 6078.
5. Bonkowski MS, Sinclair DA. Usporavanje starenja dizajnom: porast NAD+ i spojeva koji aktiviraju sirtuin. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016. studeni; 17 (11): 679-690. 
6. Chini CCS, Peclat TR, Warner GM i sur. CD38 ekto-enzim u imunološkim stanicama inducira se tijekom starenja i regulira razine NAD+ i NMN. Nat Metab 2020. Studeni; 2 (11): 1284-1304.
7. Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS i sur. CD38 diktira pad NAD-a povezan s godinama i mitohondrijsku disfunkciju putem mehanizma ovisnog o SIRT3. Metab ćelije. 2016; 23 (6): 1127-1139. 
8. Ruan Q, Ruan J, Zhang W, Qian F, Yu Z. Ciljanje NAD+ degradacije: Terapijski potencijal flavonoida za Alzheimerovu bolest i kognitivnu slabost. Pharmacol Res. 2018. veljača; 128:345-358.
9. Kellenberger E, Kuhn I, Schuber F, Muller-Steffner H. Flavonoidi kao inhibitori humanog CD38. Bioorg Med Chem Let. 2011. 1. srpnja; 21 (13): 3939-42.
10. Farkhondeh T, Folgado SL, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Samarghandian S. Terapijski učinak resveratrola: Fokusiranje na signalni put Nrf2. Biomed Pharmacother. 2020 srpanj; 127:110234. 
11. Truong VL, Jun M, Jeong WS. Uloga resveratrola u regulaciji staničnih obrambenih sustava protiv oksidativnog stresa. Biofaktori. 2018. siječanj; 44 (1): 36-49.
12. Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R. Učinak suplementacije resveratrolom na upalne markere: sustavni pregled i meta-analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja. Clin Ther. 2018 srpanj; 40 (7): 1180-1192.e5.
13. Marx W, Kelly JT, Marshall S i sur. Učinak suplementacije resveratrolom na kognitivne performanse i raspoloženje kod odraslih: sustavni pregled literature i meta-analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja. Nutr Rev. 2018. 1. lipnja; 76 (6): 432-443. 
14. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Gutanje β-nikotinamid mononukleotida povećalo je razinu NAD u krvi, održava brzinu hodanja i poboljšava kvalitetu sna kod starijih odraslih osoba u dvostruko slijepoj randomiziranoj, placebom kontroliranoj studiji. Geroznanost. 2024. Listopad; 46 (5): 4671-4688.
15. Yi L, Maier AB, Tao R i sur. Djelotvornost i sigurnost suplementacije β-nikotinamid mononukleotida (NMN) u zdravih odraslih osoba srednjih godina: randomizirano, multicentrično, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje s paralelnom skupinom, ovisno o dozi. Geroscience. 2023. veljače; 45 (1): 29-43. 
16. Chen F, Zhou D, Kong AP i sur. Učinci nikotinamid mononukleotida na metabolizam glukoze i lipida u odraslih: sustavni pregled i meta-analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja. Curr Diab Rep. 2024. 12. studenog; 25 (1): 4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B i sur. Povećanje nikotinamid adenin dinukleotida kod prekomjerne težine ili pretilih srednjih i starijih odraslih osoba: fiziološka studija. J Clin Endocrinol Metab. 2023. 14. srpnja; 108 (8): 1968-1980. 
18. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD i sur. Nikotinamid mononukleotid povećava osjetljivost mišića na inzulin kod žena s predijabetesom. Znanost. 2021. 11. lipnja; 372 (6547): 1224-1229.
19. Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ i sur. Otvorena, nerandomizirana studija farmakokinetike dodatka prehrani nikotinamid ribozida (NR) i njegovih učinaka na razinu NAD+ u krvi kod zdravih dobrovoljaca. PLoS One. 2017. 6. prosinca; 12 (12): e0186459.  
20. Damgaard MV, Treebak JT. Ono što je stvarno poznato o učincima suplementacije nikotinamid ribozida na ljude. Sci Adv. 2023. Jul 21; 9 (29) :eadi4862.
21. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Aet sur. Kronična suplementacija nikotinamida ribozida dobro se podnosi i podiže NAD+ kod zdravih srednjih i starijih odraslih osoba. Nat Commun. 2018. 29. ožujka; 9 (1): 1286. 
22. Dollerup OL, Christensen B, Black M i sur. Randomizirano placebom kontrolirano kliničko ispitivanje nikotinamid ribozida u pretilih muškaraca: sigurnost, osjetljivost na inzulin i učinci koji mobiliziraju lipide. Am J Clin Nutr. 2018. 1. kolovoza; 108 (2): 343-353.
23. Orr ME, Kotkowski E, Ramirez P i sur. Randomizirano placebom kontrolirano ispitivanje nikotinamid ribozida u starijih odraslih osoba s blagim kognitivnim oštećenjem. Geroznanost. 2024. veljače; 46 (1): 665-682.  
24. Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mehanizam inhibicije sirtuina nikotinamidom: promjena specifičnosti NAD (+) kosupstrata enzima Sir2. Mol Cell. 2005. 18. ožujka; 17 (6): 855-68.
25. Guan X, Lin P, Knoll E, Chakrabarti R. Mehanizam inhibicije ljudskog sirtuinskog enzima SIRT3 nikotinamidom: računske i eksperimentalne studije. PLoS One. 2014 15. rujna; 9 (9): e107729.
26. Mills KF, Yoshida S, Stein LR i sur. Dugotrajna primjena nikotinamid mononukleotida ublažava fiziološki pad povezan sa starenjem kod miševa. Metab ćelija. 2016; 24 (6): 795-806. 
27. Imai SI. NAD World 3.0: važnost NMN transportera i eNaMPT-a u kontroli starenja i dugovječnosti sisavaca. Starenje NPJ. 2025. 27. siječnja; 11 (1): 4.